מה גורם לדיכאון?
ביולי 22 פורסם מאמר סקירה גדול בעיתון Nature שעבר על 17 מחקרים
שבדקו את הקשר בין דיכאון לסרוטונין. מסקנת כותבי המאמר היתה
שהמחקרים אינם מספקים תמיכה לתיאוריה שדיכאון נגרם ע״י רמות
נמוכות או פעילות מופחתת של סרוטונין (1).
2 מאמרי סקירה גדולים, מאמר מ-2020 מהעיתון נוירון (2) ומאמר מ-2015 מכתב העת אמריקאי לפסיכיאטריה (3) מדברים על הקשר בין דלקת לדיכאון לפחות בחלק מהסובלים מדיכאון.
מהי דלקת? דלקת היא תהליך בו המערכת החיסונית שלנו מגיבה לאיזשהו גירוי כמו חיידק או גוף זר. זהו תהליך שמגן עלינו כשהוא מתרחש בתגובה לגירויים הללו ומסתיים במהירות.
אולם כשהתהליך הזה נמשך מעבר לתגובה הקצרה הרצויה הוא גורם לנזקים לגופנו.כיום יודעים שמרבית המחלות הכרוניות כמו מחלות לב, סוכרת, תסמונת מטבולית, מחלות פרקים, ואסטמה מאופיינות במצב דלקתי מוגבר.
המאמר מ-2020 מצטט 3 מחקרי סקירה גדולים שהראו שבחולים עם דיכאון מוצאים רמות מוגברות של ציטוקינים דלקתיים.
כותבי המאמר מציינים שקיימים מחקרים שהראו שהדיכאון יכול להוביל לדלקת, ואילו הדלקת יכולה להוביל לדיכאון: רמה גבוהה של סמני דלקת בדם ניבאה התפתחות של דיכאון בהמשך, וקיום של דיכאון ניבא הופעת רמה מוגברת של סמני דלקת בהמשך.
האם הדלקת המוגברת קיימת בכל חולי הדיכאון?
מחקרים שבדקו קבוצות של חולים עם דיכאון שכללו גם חולים מטופלים תרופתית, הראו תוצאות מעורבות . אך במחקר מ2018 שהתפרסם בעיתון נוירון ובו נבדקו חולים עם דיכאון שמעולם לא קיבלו טיפול תרופתי לדיכאון, מצאו אצל רובם רמות מוגברות של סמני דלקת (4) .
איך הדלקת קשורה לדיכאון?
● רמות מוגברות של חומרים דלקתיים פוגעות במטבוליזם של נוירוטרנסמיטורים, פוגעות בבריאות העצבים, ומשנות את הפעילות העצבית באזורים במוח שקשורים למצב הרוח (5,6).
● במצבי דלקת מערכת העצבים המרכזית מקבלת התראה להפעיל ״התנהגויות של מחלה״ שכוללות מצב רוח ירוד, עייפות, חוסר חשק, עליה ברגישות לכאב, אובדן תיאבון, וירידה בתפקוד המוחי.קבוצה של סימפטומים המחקים דיכאון (7,8,9).
● כאשר נותנים חומרים מעודדי דלקת כמו ציטוקינים, או חיסונים,לאנשים בריאים מופיעים אצלם החמרה במצב הרוח, עייפות, ועליה ברגישות לכאב (10).
● ישנם טיפולים בציטוקינים (חומרים מעודדי דלקת) שניתנים לחולי סרטן ולחולים במחלות וירליות כרוניות. טיפולים אלה מובילים לדיכאון בעד 45% מהמטופלים (11,12,13,14).
10 מצבים שכיחים שנמצאו קשורים לדיכאון
מצבי לחץ וטראומה
מצבים של לחץ פסיכולוגי, כולל טראומה פסיכולוגית חריפה, מצבי לחץ כרוניים,וחשיפה לטראומה בילדות מגבירים מאד את הסיכון ללקות בדיכאון.
בבני אדם, יש עדויות שסוגים שונים של לחצים פסיכולוגיים יכולים להפעיל תהליכים דלקתיים ע״י עליה בחומרים מעודדי דלקת וירידה בחומרים נוגדי דלקת (15,16,17,18,19).
שינויים בחיידקי המעי
הציר מוח-מעי הינו מערכת של תקשורת דו כיוונית בין מערכת העצבים המרכזית לבין מערכת העיכול (20). לחצים גופניים או נפשיים יכולים לשנות את הרכב חיידקי המעי,והשינוי בהרכב החיידקים ובחומרים שהם מייצרים יכול להשפיע על המוח ועל התגובות הרגשיות (20).
בנוסף,בחולים עם דיכאון מוצאים בדם שכיחות מוגברת של נוגדנים כנגד חיידקי המעי.זהו ממצא לא תקין,המעיד על כך שיש להם חדירות מוגברת של המעי כך שחיידקי המעי חדרו לזרם הדם (21).המחשבה היא שחדירת החיידקים מהמעי לזרם הדם מובילה לתהליך דלקתי ובעקבותיו מתפתח הדיכאון (22,23,24).
קיימות עדויות במחקרים בבני אדם שפרוביוטיקה יכולה להפחית סימפטומים של דיכאון ע״י כך שהיא מפחיתה את התהליך הדלקתי (25).
דיאטה
הרגלי הדיאטה שלנו השתנו מאד ממה שהיה בעבר.החלפנו מזון אמיתי עשיר בסיבים ברכיבים תזונתיים מועילים ובחומצות שומן מסוג אומגה 3, בדיאטה מתועשת, עשירה בסוכר מעובד, ועשירה בחומצות שומן מסוג אומגה 6 (26).
מחקרים רבים בדקו את הקשר בין דיאטה לדיכאון. מחקרים שהשוו דיאטות שונות הראו שדיאטות בריאות (עשירות בירקות ופירות, בשמן זית ובדגים ),קשורות בסיכון מופחת לדיכאון, וגם יכולות לספק הגנה מסויימת מהתפתחות של דיכאון בהמשך (27,28,29,30).
אחד המנגנונים העיקריים שיכולים להסביר את הקשר בין הדיאטה לבין השכיחות של דיכאון הוא הדלקת. דיאטות בריאות מאופיינות ברמות נמוכות של סמני דלקת, ואילו דיאטות לא בריאות מאופיינות ברמות גבוהות של סמני דלקת (31,32,33).
חוסר פעילות גופנית
ישנן עדויות מרובות שפעילות גופנית היא טיפול יעיל בדיכאון (34,35).ישנן גם עדויות מחקריות שפעילות גופנית סדירה מגינה מפני התפתחות של דיכאון חדש (36,37,38). באנשים פעילים גופנית מוצאים רמות נמוכות יותר של סמני דלקת מאשר באנשים שאינם פעילים גופנית (39).אחד ההסברים האפשריים לכך שפעילות גופנית היא נוגדת דיכאון הוא הירידה בדלקת (40).
מחקר שבדק השפעה של תוספת של פעילות גופנית על אנשים שלא הגיבו לטיפול תרופתי בדיכאון הראה שהפעילות הגופנית הובילה לשיפור הדיכאון בשליש מהמטופלים שלא הגיבו קודם לטיפול התרופתי. ויותר מכך, הפעילות הגופנית היתה יעילה כמו או יותר מההשפעה של תוספת טיפול תרופתי לדיכאון (41).
השמנה
דיכאון הוא גורם סיכון להשמנה, והשמנה היא גורם סיכון לדיכאון (42,43).מטא אנליזה מ-2010 הראתה שלאנשים עם דיכאון יש סיכון גבוה ב-58% להפוך לבעלי עודף משקל, והסיכון לפתח דיכאון גבוה ב-55% אצל מי שסובלים מעודף משקל (43).
השמנה מתאפיינת במצב דלקתי כרוני עם רמות גבוהות של חומרים דלקתיים בדם (42).זה יוצר מעגל קסמים:רקמת השומן מפרישה חומרים דלקתיים, שגורמים להפרשה מוגברת של קורטיזול.הקורטיזול מעודד הצטברות תאי שומן, והתהליך חוזר על עצמו (44).
העליה במצב הדלקתי הקשורה בהשמנה היא ככל הנראה ההסבר לעליה הנצפית בתחלואה כולל דיכאון, באנשים עם עודף משקל (45,46).
עישון
שכיחות המעשנים בקרב אנשים עם דיכאון גבוהה בהרבה משכיחותם בקרב אנשים ללא דיכאון (47,48).קיימים מספר מחקרים שהראו שהעישון מגביר את הסיכון לדיכאון, ושהדיכאון מגביר את הסיכוי לעשן (49,50,51).
אחד המנגנונים דרכם העישון יכול להוביל לדיכאון הוא הגברת התהליך הדלקתי. עשן הסיגריות מכיל חומרים כימיים רבים והללו גורמים לעליה בחומרים הדלקתיים הדומים לאלה שמוצאים אצל חולים הסובלים מדיכאון (52,53).
עשן הסיגריות מכיל גם רדיקלים חופשיים שגורמים לנזק ישיר לרקמות, כולל אלה של מערכת העצבים המרכזית.
חושבים שדרך המנגונים של הדלקת ושל הרדיקלים החופשיים עישון הסיגריות יכול להגביר את הסיכון לדיכאון.
חורים בשיניים ועששת
בחולים עם מחלות פסיכיאטריות נמצאה שכיחות מוגברת של בריאות לקויה של השיניים והחניכיים (54).מחקר שבדק 80,00 אנשים מצא שאנשים שסבלו מדיכאון פנו פחות לשירותי רפואת שיניים, והיו בעלי סיכון גבוה יותר לאיבוד שיניים (55).
מחלות שיניים וחניכיים הן מצב דלקתי. במחלות החניכיים מוצאים מצב של דלקת מפושטת, ועליה בסמני הדלקת בדם (56).
הפרעות בשינה
מאמר מ-2019 שהתפרסם בעיתון לרפואה מולקולרית של התא מתאר את הקשר בין הפרעות בשינה לדיכאון (57).
הפרעות בשינה מעלות פי 2 את הסיכון לדיכאון (58).חוסר שינה מעודד ייצור של ציטוקינים דלקתיים,וע״י כך יכול להקל על ההתפתחות של דיכאון (58).ומנגד, מצב דלקתי מוגבר פוגע בשינה (59,60).
מעריכים שעד 80-90% מהסובלים מדיכאון סובלים גם מהפרעות בשינה (61,62,63).
חוסר ויטמין די
חוסר ויטמין די הוא נפוץ ביותר באוכלוסיה (64).לויטמין די ישנם תפקידים חשובים בגוף, ומלבד בריאות העצם יש לו תפקיד בשעון הביולוגי שלנו, בשינה, בהשפעה על אזורים שונים במוח, ובשגשוג תאי עצב (65).
מאמר סקירה מ-2020 הראה שיש קשר בין רמות נמוכות של ויטמין די וסימפטומים של דיכאון (66,67). ויש מחקרים שמראים שלויטמין די יכולה להיות השפעה נוגדת דיכאון (68).
מחקרים בבני אדם הראו שמתן של ויטמין די יכול להוריד רמות של סמנים דלקתיים (69,70).
רמות נמוכות של חומצות שומן מסוג אומגה 3
המקור העיקרי של חומצות שומן מסוג אומגה 3 הוא מדגים שמנים.באנשים הסובלים מדיכאון יש באופן ממוצע רמות נמוכות יותר של אומגה 3 מאשר באנשים שאינם סובלים מדיכאון.מחקרים הדגימו שבאנשים עם הרמות הנמוכות ביותר של חומצות שומן מסוג אומגה 3 מוצאים את רמות הדיכאון החמורות ביותר (71,72).
מחקרים רבים מראים שחומצות שומן מסוג אומגה 3 יכולות להוביל לירידה במצב הדלקתי (73,74).
סיכום
דיכאון ודלקת קשורים זה בזה ומחמירים זה את זה.תיארנו מספר גורמים שידועים כגורמים לדלקת והראנו כיצד הם יכולים להעלות את הסיכון לדיכאון.
החדשות הטובות הן שרוב הגורמים הללו ניתנים לשינוי על ידי תזונה בריאה ושינויים באורח החיים. ע״י שינויים בתזונה ובאורח החיים נוכל להשיג 2 דברים: גם להפחית את הסיכון לפתח דיכאון וגם לשפר דיכאון כשהוא כבר קיים.
במאמר הבא נדבר על הדרכים הטבעיות בהן אתם יכולים למנוע דיכאון ולטפל בדיכאון.
מקורות
1. https://www.nature.com/articles/s41380-022-01661-0
2. Beurel E, Toups M, Nemeroff CB. The Bidirectional Relationship of Depression and Inflammation: Double Trouble. Neuron. 2020;107(2):234-256. doi:10.1016/j.neuron.2020.06.002
3. Kiecolt-Glaser JK, Derry HM, Fagundes CP. Inflammation: depression fans the flames and feasts on the heat. Am J Psychiatry. 2015 Nov 1;172(11):1075-91. doi: 10.1176/appi.ajp.2015.15020152. Epub 2015 Sep 11. PMID: 26357876; PMCID: PMC6511978.
4. ed SA, Beurel E, Loewenstein DA, Lowell JA, Craighead WE, Dunlop BW, Mayberg HS, Dhabhar F, Dietrich WD, Keane RW, et al. (2018). Defective Inflammatory Pathways in Never-Treated Depressed Patients Are Associated with Poor Treatment Response. Neuron 99, 914–924.e3.
5. Slavich GM, Irwin MR: From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression. Psychol Bull 2014; 140:774–815
6. Miller AH, Haroon E, Raison CL, et al.: Cytokine targets in the brain: impact on neurotransmitters and neurocircuits. Depress Anxiety 2013; 30:297–306
7.Dantzer R, O’Connor JC, Freund GG, et al.: From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nat Rev Neurosci 2008; 9:46–56
8.Raison CL, Capuron L, Miller AH: Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression. Trends Immunol 2006; 27:24–31
9.DellaGioia N, Hannestad J: A critical review of human endotoxin administration as an experimental paradigm of depression. Neurosci Biobehav Rev 2010; 34:130–143
10. Raison CL, Capuron L, Miller AH: Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression. Trends Immunol 2006; 27:24–31
11. Capuron L, Miller AH: Immune system to brain signaling: neuropsychopharmacological implications. Pharmacol Ther 2011; 130:226–238
12. Bull SJ, Huezo-Diaz P, Binder EB, et al.: Functional polymorphisms in the interleukin-6 and serotonin transporter genes, and depression and fatigue induced by interferon-alpha and ribavirin treatment. Mol Psychiatry 2009; 14:1095–1104
13. Udina M, Moreno-España J, Navinés R, et al.: Serotonin and interleukin-6: the role of genetic polymorphisms in IFN-induced neuropsychiatric symptoms. Psychoneuroendocrinology 2013; 38:1803–1813
14. Udina M, Castellví P, Moreno-España J, et al.: Interferon-induced depression in chronic hepatitis C: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry 2012; 73:1128–1138
15. Dobbin JP, Harth M, McCain GA, Martin RA, Cousin K: Cytokine production and lymphocyte transformation during stress. Brain Behav Immun. 1991, 5: 339-348.
16. Mittwoch-Jaffe T, Shalit F, Srendi B, Yehuda S: Modification of cytokine secretion following mild emotional stimuli. Neuroreport. 1995, 6: 789-792
17. Deinzer R, Forster P, Fuck L, Herforth A, Stiller-Winkler R, Idel H: Increase of crevicular interleukin 1beta under academic stress at experimental gingivitis sites and at sites of perfect oral hygiene. J Clin Periodontol. 1999, 26: 1-8.
18. Maes M, Song C, Lin A, De Jongh R, Van Gastel A, Kenis G, Bosmans E, De Meester I, Benoy I, Neels H, Demedts P, Janca A, Scharpé S, Smith RS: The effects of psychological stress on humans: increased production of pro-inflammatory cytokines and a Th1-like response in stress-induced anxiety. Cytokine. 1998, 10: 313-318.
19. Song C, Kenis G, van Gastel A, Bosmans E, Lin A, de Jong R, Neels H, Scharpe S, Janca A, Yasukawa K, Maes M: Influence of psychological stress on immune-inflammatory variables in normal humans. Part II. Altered serum concentrations of natural anti-inflammatory agents and soluble membrane antigens of monocytes and T lymphocytes. Psychiatry Res. 1999, 85: 293-30
20. Mayer EA, Knight R, Mazmanian SK, et al.: Gut microbes and the brain: paradigm shift in neuroscience. J Neurosci 2014; 34:15490–15496
21. Maes M, Kubera M, Leunis JC: The gut-brain barrier in major depression: intestinal mucosal dysfunction with an increased translocation of LPS from gram negative enterobacteria (leaky gut) plays a role in the inflammatory pathophysiology of depression. Neuroendocrinol Lett 2008; 29:117–124
22. 31.Moylan S, Maes M, Wray NR, Berk M: The neuroprogressive nature of major depressive disorder: pathways to disease evolution and resistance, and therapeutic implications. Mol Psychiatry. 2012, 18: 595-606.
23. Leonard B, Maes M: Mechanistic explanations how cell-mediated immune activation, inflammation and oxidative and nitrosative stress pathways and their sequels and concomitants play a role in the pathophysiology of unipolar depression. Neurosci Biobehav Rev. 2012, 36: 764-785.
24. Maes M, Kubera M, Leunis JC, Berk M, Geffard M, Bosmans E: In depression, bacterial translocation may drive inflammatory responses, oxidative and nitrosative stress (O&NS), and autoimmune responses directed against O&NS-damaged neoepitopes. Acta Psychiatr Scand. 2013, 127: 344-354.
25. Dinan TG, Stanton C, Cryan JF: Psychobiotics: a novel class of psychotropic. Biol Psychiatry 2013; 74:720–726
26. Drewnowski A, Popkin BM: The nutrition transition: new trends in the global diet.
Nutr Rev. 1997, 55: 31-43.
27. Rahe C, Unrath M, Berger K: Dietary patterns and the risk of depression in adults: a systematic review of observational studies. Eur J Nutr 2014; 53:997–1013
28. Lai JS, Hiles S, Bisquera A, et al.: A systematic review and meta-analysis of dietary patterns and depression in community-dwelling adults. Am J Clin Nutr 2014; 99:181–197
29. Sánchez-Villegas A, Delgado-Rodríguez M, Alonso A, et al.: Association of the Mediterranean dietary pattern with the incidence of depression: the Seguimiento Universidad de Navarra/University of Navarra follow-up (SUN) cohort. Arch Gen Psychiatry 2009; 66:1090–1098
30. Rienks J, Dobson AJ, Mishra GD: Mediterranean dietary pattern and prevalence and incidence of depressive symptoms in mid-aged women: results from a large community-based prospective study. Eur J Clin Nutr 2013; 67:75–82
31. Lopez-Garcia E, Schulze MB, Fung TT, Meigs JB, Rifai N, Manson JE, Hu FB: Major dietary patterns are related to plasma concentrations of markers of inflammation and endothelial dysfunction. Am J Clin Nutr. 2004, 80: 1029-1035.
32. Fung TT, Rimm EB, Spiegelman D, Rifai N, Tofler GH, Willett WC, Hu FB: Association between dietary patterns and plasma biomarkers of obesity and cardiovascular disease risk. Am J Clin Nutr. 2001, 73: 61-67.
33. Chrysohoou C, Panagiotakos DB, Pitsavos C, Das UN, Stefanadis C: Adherence to the Mediterranean diet attenuates inflammation and coagulation process in healthy adults: The ATTICA Study. J Am Coll Cardiol. 2004, 44: 152-158.
34. Conn VS: Depressive symptom outcomes of physical activity interventions: meta-analysis findings. Ann Behav Med. 2010, 39: 128-138.
35. Greist JH, Klein MH, Eischens RR, Faris J, Gurman AS, Morgan WP: Running as treatment for depression. Compr Psychiatry. 1979, 20: 41-54.
36. Pasco JA, Williams LJ, Jacka FN, Henry MJ, Coulson CE, Brennan SL, Leslie E, Nicholson GC, Kotowicz MA, Berk M: Habitual physical activity and the risk for depressive and anxiety disorders among older men and women. Int Psychogeriatr. 2011, 23: 292-298.
37. Strawbridge WJ, Deleger S, Roberts RE, Kaplan GA: Physical activity reduces the risk of subsequent depression for older adults. Am J Epidemiol. 2002, 156: 328-334.
38.Brown WJ, Ford JH, Burton NW, Marshall AL, Dobson AJ: Prospective study of physical activity and depressive symptoms in middle-aged women. Am J Prev Med. 2005, 29: 265-272.
39. Lancaster GI, Febbraio MA: The immunomodulating role of exercise in metabolic disease. Trends Immunol 2014; 35:262–269
40. Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, et al.: The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol 2011; 11:607–615
41.Trivedi MH, Greer TL, Church TS, et al.: Exercise as an augmentation treatment for nonremitted major depressive disorder: a randomized, parallel dose comparison. J Clin Psychiatry 2011; 72:677–684ֿ
42. Shelton RC, Miller AH: Eating ourselves to death (and despair): the contribution of adiposity and inflammation to depression. Prog Neurobiol 2010; 91:275–299
43. Luppino FS, de Wit LM, Bouvy PF, et al.: Overweight, obesity, and depression: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Arch Gen Psychiatry 2010; 67:220–229
44. Kyrou I, Chrousos GP, Tsigos C: Stress, visceral obesity, and metabolic complications. Ann N Y Acad Sci 2006; 1083:77–110
45. Panagiotakos DB, Pitsavos C, Yannakoulia M, Chrysohoou C, Stefanadis C: The implication of obesity and central fat on markers of chronic inflammation: the ATTICA study. Atherosclerosis. 2005, 183: 308-315.
46. Miller GE, Freedland KE, Carney RM, Stetler CA, Banks WA: Pathways linking depression, adiposity, and inflammatory markers in healthy young adults. Brain Behav Immun. 2003, 17: 276-285.
47. Lasser K, Boyd JW, Woolhandler S, Himmelstein DU, McCormick D, Bor DH: Smoking and mental illness: a population-based prevalence study. JAMA. 2000, 284: 2606-2610.
48. Lawrence D, Mitrou F, Zubrick SR: Smoking and mental illness: results from population surveys in Australia and the United States. BMC Publ Health. 2009, 9: 285.
49. Pasco JA, Williams LJ, Jacka FN, Ng F, Henry MJ, Nicholson GC, Kotowicz MA, Berk M: Tobacco smoking as a risk factor for major depressive disorder: population-based study. Br J Psychiatry. 2008, 193: 322-326.
50. Boden JM, Fergusson DM, Horwood LJ: Cigarette smoking and depression: tests of causal linkages using a longitudinal birth cohort. Br J Psychiatry. 2010, 196: 440-446.
51.Chaiton MO, Cohen JE, O’Loughlin J, Rehm J: A systematic review of longitudinal studies on the association between depression and smoking in adolescents. BMC Publ Health. 2009, 9: 356.
52. Yanbaeva DG, Dentener MA, Creutzberg EC, Wesseling G, Wouters EF: Systemic effects of smoking. Chest. 2007, 131: 1557-1566
53. Moylan S, Maes M, Wray NR, Berk M: The neuroprogressive nature of major depressive disorder: pathways to disease evolution and resistance, and therapeutic implications. Mol Psychiatry. 2012, 18: 595-606
54. Adeniyi AA, Ola BA, Edeh CE, Ogunbanjo BO, Adewuya AO: Dental status of patients with mental disorders in a Nigerian teaching hospital: a preliminary survey. Spec Care Dentist. 2011, 31: 134-137.
55. Okoro CA, Strine TW, Eke PI, Dhingra SS, Balluz LS: The association between depression and anxiety and use of oral health services and tooth loss. Community Dent Oral Epidemiol. 2012, 40: 134-144
56. Amar S, Gokce N, Morgan S, Loukideli M, Van Dyke TE, Vita JA: Periodontal disease is associated with brachial artery endothelial dysfunction and systemic inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003, 23: 1245-1249.
57. Fang H, Tu S, Sheng J, Shao A. Depression in sleep disturbance: A review on a bidirectional relationship, mechanisms and treatment. J Cell Mol Med. 2019;23(4):2324-2332. doi:10.1111/jcmm.14170
58. Irwin MR: Why sleep is important for health: a psychoneuroimmunology perspective. Annu Rev Psychol 2015; 66:143–172
59. Lopresti AL, Hood SD, Drummond PD: A review of lifestyle factors that
contribute to important pathways associated with major depression: diet,
sleep, and exercise. J Affect Disord 2013; 148:12–27
60. Raison CL, Rye DB, Woolwine BJ, et al.: Chronic interferon-alpha
administration disrupts sleep continuity and depth in patients with hepatitis
C: association with fatigue, motor slowing, and increased evening cortisol. Biol
Psychiatry 2010; 68:942–949
61.Fanzen P, Buysse D: Sleep disturbances and depression: risk
relationships for subsequent depression and therapeutic implications.
Dialogues Clin Neurosci. 2008, 10: 473-481.
62. Bower B, Bylsma LM, Morris BH, Rottenberg J: Poor reported sleep quality
predicts low positive affect in daily life among healthy and mood-
disordered persons. J Sleep Res. 2010, 19: 323-332.
63. Turek F: Insomnia and depression: if it looks and walks like a duck. Sleep
Res Online. 2005, 28: 1457-1464
64. Pasco JA, Henry MJ, Nicholson GC, Sanders KM, Kotowicz MA: Vitamin D status of women in the Geelong osteoporosis study: association with diet and casual exposure to sunlight. Med J Aust. 2001, 175: 401-405.
65. Eyles D, Burne T, McGrath J: Vitamin D in fetal brain development. Semin Cell Dev Biol. 2011, 22: 629-63
66. Berk, M., Williams, L.J., Jacka, F.N. et al. So depression is an inflammatory disease, but where does the inflammation come from?. BMC Med 11, 200 (2013). ֿ
67.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6970300/
68. Lansdowne AT, Provost SC: Vitamin D3 enhances mood in healthy subjects during winter. Psychopharmacology (Berl). 1998, 135: 319-323.
69. Grossmann RE, Zughaier SM, Liu S, Lyles RH, Tangpricha V: Impact of vitamin D supplementation on markers of inflammation in adults with cystic fibrosis hospitalized for a pulmonary exacerbation. Eur J Clin Nutr. 2012, 66: 1072-1074.
70. Faridar A, Eskandari G, Sahraian MA, Minagar A, Azimi A: Vitamin D and multiple sclerosis: a critical review and recommendations on treatment. Acta Neurol Belg. 2012, 112: 327-333.
71. Lin PY, Huang SY, Su KP: A meta-analytic review of polyunsaturated fatty acid compositions in patients with depression. Biol Psychiatry 2010; 68:140–147
72.Giles GE, Mahoney CR, Kanarek RB: Omega-3 fatty acids influence mood in healthy and depressed individuals. Nutr Rev 2013; 71:727–741
73. Pittet YK, Berger MM, Pluess TT, et al.: Blunting the response to endotoxin in healthy subjects: effects of various doses of intravenous fish oil. Intensive Care Med 2010; 36:289–295
74.Pluess TT, Hayoz D, Berger MM, et al.: Intravenous fish oil blunts the physiological response to endotoxin in healthy subjects. Intensive Care Med 2007; 33:789–797